麻省理工学院 | 黏液中发现的分子可以预防霍乱感染
指南者留学 2022-12-22 13:11:13 阅读量:1295
<p>指南者留学全国统一咨询热线:<a href="tel:4001831832" style="color:#1677ff; text-decoration:none;">400-183-1832</a>,全国各地区、各分公司联系方式均为此号码。</p><p>麻省理工学院的研究人员发现,黏液中的分子可以通过干扰导致细菌转变为有害状态的基因来阻止霍乱感染。</p> <p>&nbsp;</p> <p>这些保护性分子被称为聚糖,是黏蛋白的主要组成部分,黏蛋白是构成粘液的凝胶形成聚合物。麻省理工学院的研究小组发现了一种特殊类型的聚糖,可以防止霍乱弧菌产生通常会导致严重腹泻的毒素。</p> <p>&nbsp;</p> <p>如果这些聚糖能够被运送到感染部位,它们就可以帮助加强粘液屏障,预防霍乱症状,每年有多达400万人受到霍乱的影响。研究人员说,因为聚糖可以在不杀死细菌的情况下解除细菌的武装,所以它们可能是抗生素的一种有吸引力的替代品。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;不像抗生素,你可以很快进化出耐药性,这些聚糖实际上不会杀死细菌。他们似乎只是关闭了其毒性毒素的基因表达,所以这是另一种可以尝试治疗这些感染的方法。&rdquo;21岁的本杰明&middot;王博士说,他是该研究的主要作者之一。</p> <p>&nbsp;</p> <p>22岁博士Julie Takagi也是这篇论文的主要作者。Katharina Ribbeck,麻省理工学院生物工程的Andrew and Erna Viterbi教授,是这项研究的资深作者,今天发表在EMBO杂志上。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究团队的其他关键成员包括巴塞尔大学的副研究员雷切尔&middot;希维(Rachel Hevey);佐治亚大学生物化学和分子生物学教授Micheal Tiemeyer;以及加州大学圣克鲁兹分校微生物学和环境毒理学教授Fitnat Yildiz。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>抑制微生物</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>近年来,Ribbeck和其他人发现,黏液分布在身体的大部分部位,在控制微生物方面起着关键作用。里贝克的实验室已经证明,聚糖&mdash;&mdash;在粘液中发现的复杂糖分子&mdash;&mdash;可以使铜绿假单胞菌和白色念珠菌等细菌失去活性,防止它们引起有害感染。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Ribbeck之前的大部分研究都集中在肺部病原体上,但在这项新研究中,研究人员将注意力转向了一种感染胃肠道的微生物。</p> <p>&nbsp;</p> <p>霍乱弧菌通常通过受污染的饮用水传播,可导致严重腹泻和脱水。霍乱弧菌有很多变种,以前的研究表明,这种微生物只有在被一种叫做CTX噬菌体的病毒感染时才会致病。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;噬菌体携带编码霍乱毒素的基因,这是导致严重霍乱感染症状的真正原因。&rdquo;王说。</p> <p>&nbsp;</p> <p>为了使这种&ldquo;产毒转化&rdquo;发生,CTX噬菌体必须与细菌表面的受体结合,即毒素共调节菌毛(TCP)。麻省理工学院的研究小组利用从猪胃肠道中纯化的粘蛋白聚糖,发现聚糖抑制了细菌产生TCP受体的能力,因此CTX噬菌体不能再感染它。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人员还表明,接触粘蛋白聚糖会极大地改变许多其他基因的表达,包括那些产生霍乱毒素所需的基因。当细菌接触这些聚糖时,它们几乎不会产生霍乱毒素。</p> <p>&nbsp;</p> <p>当霍乱弧菌感染胃肠道上皮细胞时,这些细胞开始过量产生一种叫做环AMP的分子,这导致它们分泌大量的水,导致严重的腹泻。研究人员发现,当他们将人体上皮细胞暴露于已被黏蛋白聚糖解除武装的霍乱弧菌中时,细胞不会产生环AMP或开始漏水。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>交付聚糖</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人员随后研究了哪些特定的聚糖可能对霍乱弧菌起作用。为了做到这一点,他们与Hevey的实验室合作,创造了他们正在研究的自然产生的粘蛋白样本中发现的最丰富的聚糖的合成版本。他们合成的大多数聚糖都具有被称为核1或核2的结构,它们所含单糖的数量和类型略有不同。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人员发现,核心2聚糖在控制霍乱感染方面发挥了最大的作用。据估计,50%到60%感染霍乱弧菌的人是无症状的,因此研究人员假设,当这些阻断霍乱的粘蛋白缺失时,可能会出现有症状的病例。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Ribbeck说:&ldquo;我们的研究结果表明,当粘液屏障受损,缺乏这种特殊的聚糖结构时,可能就会发生感染。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>她现在正在研究如何将合成粘蛋白聚糖(可能与抗生素一起)运送到感染部位。聚糖本身不能附着在身体的粘膜衬里,所以里贝克的实验室正在探索将聚糖系在聚合物或纳米颗粒上的可能性,以帮助它们附着在这些衬里上。研究人员计划从肺部病原体开始,但也希望将这种方法应用于肠道病原体,包括霍乱弧菌。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我们想要学习如何单独运送聚糖,但也要与抗生素一起运送,这可能需要双管齐下的方法。这是我们现在的主要目标,因为我们看到如此多的病原体受到不同聚糖结构的影响。&rdquo;Ribbeck说。</p> <p>&nbsp;</p> <p>该研究由国家生物医学成像和生物工程研究所、美国国家科学基金会的材料研究科学和工程中心项目、国家环境健康科学研究所、麻省理工学院环境健康科学中心的环境毒理学培训基金、美国国立卫生研究院和瑞士国家科学基金会资助。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注:本文由院校官方新闻直译,仅供参考,不代表指南者留学态度观点。</p> </blockquote>
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