<p>指南者留学全国统一咨询热线：<a href="tel:4001831832" style="color:#1677ff; text-decoration:none;">400-183-1832</a>，全国各地区、各分公司联系方式均为此号码。</p><p>这个学习，今天发表于自然细胞生物学，模拟了侵袭性黑色素瘤细胞的行为，这些细胞能够改变细胞核的形状，以克服癌细胞在组织中迁移时遇到的物理限制。研究发现，这些侵袭性黑色素瘤细胞含有一种叫做LAP1的高水平蛋白质，这种蛋白质水平的增加与黑色素瘤患者预后不良有关。</p> <p>&nbsp;</p> <p>黑色素瘤是一种皮肤癌，可以扩散到身体的其他器官。癌症扩散或&ldquo;转移&rdquo;是癌症相关死亡的主要原因。虽然转移已被广泛研究，但其发生机制尚不清楚。这项研究的发现为黑色素瘤进展的机制提供了新的线索，并可能为开发针对黑色素瘤扩散的新方法铺平道路。</p> <p>&nbsp;</p> <p>这项研究</p> <p>&nbsp;</p> <p>该研究由 Victoria Sanz-Moreno教授玛丽女王巴特斯癌症研究所杰里米&middot;卡尔顿博士来自伦敦国王学院和弗朗西斯&middot;克里克学院，主要由英国癌症研究，的威康信托和Barts慈善 .</p> <p>&nbsp;</p> <p>在这项研究中，该团队在实验室实验中挑战侵袭性和非侵袭性黑色素瘤细胞，使其通过小于细胞核大小的人造膜中的孔隙迁移。侵袭性细胞来自一名黑色素瘤患者的转移部位，而侵袭性较小的细胞来自同一患者的原发或&ldquo;原发&rdquo;黑色素瘤。</p> <p>&nbsp;</p> <p>为了转移，癌细胞需要脱离原发肿瘤，转移到身体的另一部分并在那里开始生长。然而，肿瘤周围的稠密环境使癌细胞很难做到这一点。</p> <p>&nbsp;</p> <p>细胞含有一个大而坚硬的结构，称为细胞核，它存储着细胞的遗传信息，但这也限制了细胞通过肿瘤环境中紧密缝隙的能力。为了使癌细胞挤过这些间隙，他们需要使细胞核更具可塑性。</p> <p>&nbsp;</p> <p>迁移实验后进行的成像显示，与侵袭性较小的细胞相比，侵袭性细胞能够更有效地在细胞核边缘形成称为&ldquo;气泡&rdquo;的隆起物，从而在孔隙中移动。对黑色素瘤细胞的遗传分析表明，形成滤泡的侵袭性细胞含有较高水平的LAP1蛋白，该蛋白位于细胞核周围的膜（称为核膜）内。</p> <p>&nbsp;</p> <p>杰里米&middot;卡尔顿博士（Jeremy Carlton）的实验室对理解细胞内膜结合结构的动力学很感兴趣，他说：</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;核膜与下面的细胞核相连，我们的研究表明，LAP1蛋白放松了这种连接，使核膜膨胀，形成气泡，使细胞核更具流动性。因此，癌细胞可能会挤过通常会阻止它们的缝隙。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>当研究小组在实验室实验中阻止侵袭性细胞中LAP1蛋白的产生，并使其通过毛孔迁移时，他们发现细胞不太能够形成核膜泡，也不太能够挤过这些缝隙。</p> <p>&nbsp;</p> <p>该团队还观察到来自患者的黑色素瘤样本中LAP1的表达模式相同。黑色素瘤患者转移部位的组织样本中LAP1水平高于原发肿瘤中的水平。原发肿瘤边缘细胞中LAP1水平较高的患者癌症侵袭性更强，预后较差，这表明该蛋白可用于识别可能具有更高侵袭性疾病风险的黑色素瘤患者的亚群。</p> <p>&nbsp;</p> <p>桑兹&middot;莫雷诺（Sanz-Moreno）教授的研究小组有兴趣了解癌细胞如何与环境沟通以促进其生长和扩散，他说：</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;黑色素瘤是最具侵袭性和致命性的皮肤癌。通过结合我的实验室和Carlton博士的专业知识，我们对LAP1如何促进黑色素瘤进展有了新的机制性理解，并表明LAP1是实验室和患者模型中黑色素瘤侵袭性的关键调节器。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;因为LAP1在转移细胞中表达如此高，干扰这种分子机制可能会对癌症传播产生重大影响。目前还没有直接靶向LAP1的药物，所以展望未来，我们想研究靶向LAP2和核膜起泡的方法，看看是否有可能阻断LAP1和核衣壳起泡他的黑色素瘤进展机制。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>该团队希望研究LAP1驱动的核膜起泡是否发生在构成和穿过肿瘤环境的其他细胞（如免疫细胞）中，以确定其他细胞中的这一过程是否有助于或阻碍癌症的进展。</p> <p>&nbsp;</p> <p>英国癌症研究所研究与创新执行主任Iain Foulkes博士表示：</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;像这样的研究是一个完美的例子，说明了为什么英国癌症研究所热衷于资助研究，以加深我们对癌症对我们身体生物学的影响的了解，以及专注于临床发生的事情的研究。</p> <p>&nbsp;</p> <p>对黑色素瘤细胞核如何变得更具流动性从而在体内运动的这一新认识，有助于我们了解癌症的工作原理，并为研究如何使癌症更难扩散开辟了一条新的研究途径。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>这项研究的第一位作者Yaiza Jung博士进行了这项工作，作为其博士学位的一部分，该博士学位由Francis Crick Institute和King&rsquo;s College London资助。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新闻直译，仅供参考，不代表指南者留学态度观点。</p> </blockquote>