牛津大学 | 2型糖尿病的主要病因被发现
指南者留学 2022-11-15 22:56:58 阅读量:1374
<p>指南者留学全国统一咨询热线:<a href="tel:4001831832" style="color:#1677ff; text-decoration:none;">400-183-1832</a>,全国各地区、各分公司联系方式均为此号码。</p><p><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1668524291828/1668524291828.jpg" width="808" height="387" /></p> <p>葡萄糖代谢物(葡萄糖被细胞分解时产生的化学物质),而不是葡萄糖本身,被发现是2型糖尿病进展的关键。在糖尿病中,胰腺&beta;细胞不能释放足够的激素胰岛素,而胰岛素会降低血糖水平。这是因为葡萄糖代谢产物破坏了胰腺&beta;细胞的功能。</p> <p>&nbsp;</p> <p>全球估计有4.15亿人患有糖尿病。在英国,有近500万人被诊断出患有这种疾病,NHS每年为此花费约100亿英镑。约90%的病例为2型糖尿病(T2D),其特征是胰腺&beta;细胞无法产生胰岛素,导致长期血糖升高。T2D通常出现在成年后期,到诊断时,多达50%的&beta;细胞功能已经丧失。虽然研究人员已经知道长期血糖升高(高血糖)会导致&beta;细胞功能的渐进性下降,但T2D中&beta;细胞失效的确切原因仍不清楚。</p> <p>&nbsp;</p> <p>现在,牛津大学生理、解剖和遗传学系的伊丽莎白&middot;海索恩博士和弗朗西斯&middot;阿什克罗夫特教授领导的一项新研究揭示了慢性高血糖是如何导致&beta;细胞衰竭的。通过使用糖尿病动物模型和在高糖环境下培养的&beta;细胞,他们首次表明,是葡萄糖代谢,而不是葡萄糖本身,导致了T2D中&beta;细胞无法释放胰岛素。重要的是,他们还证明了由慢性高血糖引起的&beta;细胞衰竭可以通过减缓葡萄糖代谢的速度来预防。</p> <p>&nbsp;</p> <p>阿什克罗夫特教授说:&ldquo;这表明了一种潜在的方法,可以减缓或阻止T2D &beta;细胞功能的下降。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>血糖浓度控制在较低范围内。当血糖过低超过几分钟,大脑就会因为缺乏能量而迅速失去意识。血糖浓度的慢性升高也是危险的,因为它会引起控制不良的糖尿病的严重并发症,如视网膜病变、肾病、周围神经病变和心脏病。胰岛素是血糖升高时从胰腺&beta;细胞中释放出来的,是唯一能降低血糖浓度的激素。如果胰岛素分泌不足,就会导致糖尿病(高血糖)。在T2D中,&beta;细胞仍然存在(不像T1D),但它们的胰岛素含量降低,葡萄糖和胰岛素释放之间的耦合受损。</p> <p>&nbsp;</p> <p>牛津大学研究小组此前的研究表明,慢性高血糖会损害&beta;细胞产生胰岛素的能力,并在血糖水平上升时释放胰岛素。这表明,长期的高血糖会引发恶性循环:血糖升高导致&beta;细胞受损,胰岛素分泌减少,进而导致血糖升高,&beta;细胞功能进一步下降。</p> <p>&nbsp;</p> <p>海索恩博士说:&ldquo;我们意识到,下一步我们需要了解葡萄糖是如何破坏&beta;细胞功能的,这样我们就可以考虑如何阻止它,从而减缓T2D中&beta;细胞功能似乎不可阻挡的下降。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>该团队的新研究很重要,因为它表明,导致糖尿病中&beta;细胞无法释放胰岛素的是葡萄糖代谢的分解产物,而不是葡萄糖本身。高血糖水平导致&beta;细胞葡萄糖代谢速度加快,从而导致代谢瓶颈和上游代谢物聚集。这些代谢物关闭了胰岛素基因,因此胰岛素的分泌减少了,同时也关闭了许多参与代谢和刺激-分泌耦合的基因。因此,&beta;细胞变成葡萄糖盲,不再对血糖变化和胰岛素分泌作出反应。</p> <p>&nbsp;</p> <p>至关重要的是,研究小组发现,即使在慢性高血糖的情况下,阻断一种叫做葡萄糖激酶的酶(调节葡萄糖代谢的第一步),也可以阻止基因发生变化,维持葡萄糖刺激的胰岛素分泌。</p> <p>&nbsp;</p> <p>阿什克罗夫特教授说:&ldquo;这可能是一种防止糖尿病患者&beta;细胞下降的有效方法。&rdquo;因为葡萄糖代谢通常会刺激胰岛素分泌,所以之前假设增加葡萄糖代谢会增强T2D中的胰岛素分泌,并对葡萄糖激酶激活剂进行了试验,结果不一。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我们的数据表明,葡萄糖激酶激活剂可能会产生不良影响,而与直觉有些相反的是,葡萄糖激酶抑制剂可能是治疗T2D的更好策略。&rdquo;当然,将T2D中的葡萄糖通量降低到没有糖尿病的人的水平是很重要的,仅此而已。但是,在我们知道这种方法是否对治疗T2D细胞衰退有用之前,还有很长的路要走。与此同时,我们研究的关键信息是,如果你患有2型糖尿病,保持血糖良好控制是很重要的。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>这篇题为&ldquo;糖酵解改变引发糖尿病&beta;细胞线粒体代谢受损和mTORC1激活&rdquo;的论文全文可在《自然通讯》上阅读。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注:本文由院校官方新闻直译,仅供参考,不代表指南者留学态度观点。</p> </blockquote>
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